Mortalità ed ipoglicemizzanti orali: la saga delle sulfoniluree
Lo studio prospettico UKPDS ha riportato un aumentato (96%) rischio di morte diabete-correlata in pazienti trattati con l'associazione sulfonilurea e metformina, rispetto alla terapia con sulfonilurea da sola, risultato questo peraltro mai completamente spiegato. Successivi studi osservazionali hanno prodotto risultati contrastanti, suggerendo alcuni un aumentato rischio di mortalità, altri indicando un rischio ridotto ed altri ancora nessuna differenza di rischio. A motivare queste discrepanti segnalazioni viene riportata la differenza nella scelta del gruppo di confronto, che varia tra questi studi (sulfonilurea, metformina o dieta). Peraltro, una recente meta-analisi che includeva tutti questi studi non ha segnalato alcun effetto significativo sulla mortalità cardiovascolare o generale della combinazione sulfoniluree -metformina (Rao AD et al. Is the combination of sulfonylureas and metformin associated with an increased risk of cardiovascular disease or all-cause mortality? a meta-analysis of observational studies. Diabetes Care 2008; 31: 1672- 1678). Un recente studio di coorte retrospettivo ha voluto verificare se un eventuale aumentato rischio di mortalità fra i consumatori dell'associazione SU/M fosse da correlare non tanto alla "classe" SU, quanto alla differenza fra le varie SU che potevano incidere sull'incidenza degli episodi ipoglicemici e/o sul pre-condizionamento ischemico del miocardio, condizioni entrambe potenzialmente negative sulla mortalità. Allo scopo sono stati selezionati più di 7.300 pazienti diabetici in trattamento con le diverse combinazioni di SU/M e fra di loro confrontati. Come emerge dallaTabella acclusa, nessuna differenza statisticamente significativa del rischio di mortalità generale è stato osservata tra le diverse combinazioni di sulfoniluree e metformina, ed in particolare
• glimepiride e metformina vs glipizide e metformina (HR 1.03; IC 95% 0.89-1.20)
• glimepiride e metformina vs gliburide (glibenclamide) e metformina (HR 1.08; IC 95% 0,90-1,30)
• glipizide e metformina vs gliburide (glibenclamide) e metformina (HR 1,05, IC 95% 0.95-1.15).
In sintesi, nelle loro conclusioni gli AA (che pure riconoscono alcuni limiti metodologici del loro lavoro) sostengono la validità dei dati raccolti in quanto fotografano il mondo reale: 'i nostri risultati non hanno evidenziato un aumentato rischio di mortalità tra le diverse combinazioni di sulfoniluree e metformina, suggerendo che la mortalità totale non è sostanzialmente influenzata dalla scelta della sulfonilurea'.
Pantalone KM et al. The risk of overall mortality in patients with Type 2 diabetes receiving different combinations of sulfonylureas and metformin: a retrospective analysis.Diabet Med. 2012 Jan 16. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03577